前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，该病列我国男性恶性肿瘤发病率的第6位。近日，发表在国际学术期刊Cancer Cell上的一项新研究称，来自密歇根大学的研究人员针对前列腺癌的治疗开发出一种新策略，即可以通过靶向大多数前列腺癌中都会发生的基因变异来进行治疗。
此前，研究人员发现当TMPRSS2和ERG这两种基因在染色体上发生重定位且融合在一起时，就会启动前列腺癌的发育，而一组大分子多肽正好能够与ERG蛋白发生特异性相互作用：大分子多肽可以有效靶向ERG蛋白并促进ERG融合蛋白的降解，而对细胞的正常功能几乎不产生影响。在这项研究中，他们通过在能够产生融合基因产物的细胞系上对这组多肽进行检测，并利用大分子多肽来靶向ERG蛋白，了解到这组多肽可以破坏ERG功能；但在不产生这种融合基因产物的细胞中，这些多肽则几乎不会对基因表达产生影响。此外，他们还研究了这些多肽如何影响ERG调控的生物学过程。
目前，研究人员面临的一大难题是这些多肽降解太快，且持续时间太短，无法到达指定部位。因此，研究人员开发了一些可以长时间持续的多肽类似物来解决正常多肽的降解速率问题。研究人员利用动物实验对这些多肽类似物进行了检测，实验结果表明这些多肽类似物能够有效抑制获得ERG融合蛋白的前列腺肿瘤的生长。在延长治疗周期后，超过三分之一的荷瘤小鼠没有出现复发迹象。
“这是对我们进行前列腺癌精准治疗发出的良好信号。” Chinnaiyan教授这样说道，“虽然只有出现ERG基因融合的前列腺患者才适合这种药物，但ERG融合蛋白在前列腺癌中十分常见，因此这种治疗方法一定能使众多患者获益”。
这种多肽治疗方法还存在一个弊端就是大分子多肽无法直接穿过细胞膜，这就意味着这些多肽还需要经过某种修饰或利用某种运输方法来通过细胞膜进而发挥作用，而小分子药物却能够轻易进入细胞并与靶点结合。因此，在接下来的研究中，研究人员将继续分析这些多肽与ERG融合蛋白结合的三维结构，以期将这类大分子多肽进一步开发成抑制ERG的小分子药物。与此同时他们还将继续研究如何将多肽类似物做得更好。
